Растительные ингибиторы DPP-4 при кардиометаболических заболеваниях: критическая оценка доказательной базы и определение приоритетных направлений для Казахстана

Аннотация

Рост распространённости ожирения, сахарного диабета 2 типа и связанных с ними кардиометаболических осложнений усложняет проблему эффективного контроля нарушений углеводного обмена и обусловливает необходимость поиска новых терапевтических мишеней и подходов. Одной из перспективных мишеней является фермент DPP-4, который инактивирует инкретиновые гормоны GLP-1 и GIP, ограничивая их влияние на секрецию инсулина и регуляцию постпрандиальной гликемии. В связи с этим природные соединения рассматриваются как перспективный источник новых химических структур для разработки ингибиторов DPP-4. Целью настоящего обзора является критическая оценка экспериментальных данных о растительных ингибиторах DPP-4 и определение перспективных растительных источников и химических структур для Казахстана. При анализе учитывались химический класс соединений, ингибирующая активность в отношении DPP-4, источник фермента, количественные показатели активности, данные о кинетике и селективности, а также потенциальная доступность растительного сырья в Казахстане. Наиболее значительный объём данных накоплен для флавоноидов, халконов, ауронов и других полифенольных соединений. Алкалоиды с бербериновым структурным фрагментом также представляют интерес благодаря их ингибирующей активности и возможности объяснения механизма действия. Однако их активность преимущественно находится в микромолярном диапазоне и уступает синтетическим ингибиторам DPP-4. Доказательная база остаётся неоднородной вследствие различий между экспериментальными системами и ограниченности данных о кинетике и селективности. Для Казахстана приоритетным направлением является не прямое применение растительных соединений в клинической практике, а систематическое исследование перспективных местных растительных источников с использованием стандартизированных методов.