Жануарлардың ауырсыну үлгілеріндегі созылмалы ауырсынуды емдеуге арналған А типті жаңа ботулиннің паралич емес молекулалары

Аңдатпа

Ботулиндік нейротоксин – нейротрансмиттерлердің бөлінуін бөгей отырып, ауыр салдануды тудыратын ең күшті биологиялық токсиндердің бірі. Ботулиндік нейротоксин (BoNT) дәстүрлі түрде бұлшықет гиперактивтілігін емдеуде қолданылып келген, алайда қазіргі уақытта ол әртүрлі созылмалы ауырсыну жағдайларын, оның ішінде созылмалы мигрень (CM) және ауыр диабеттік перифериялық нейропатия (PDPN) сияқты ауруларды емдеу үшін қолданылып келеді. Бұл зерттеу жаңа инжинирингтелген ботулиндік нейротоксин молекуласы, el-iBoNT, оның созылмалы мигрень мен ауыр диабеттік перифериялық нейропатия моделдеріндегі терапевтік әлеуетін бағалауды мақсат етті. SpyCatcher–SpyTag ақуызды байланыстырғыш әдісін пайдалана отырып, біз функционалды ботулиндік нейротоксин молекулаларын сәтті өндірдік, олар бастапқы токсинге қарағанда айтарлықтай төмен паралитикалық белсенділікке ие. CM және PDPN модельдерінде el-iBoNT бір рет енгізілгеннен кейін ауырсынуды айтарлықтай жеңілдетіп, механикалық және термиялық гиперсезімталдықты төмендетті. Бұл зерттеу нәтижелері el-iBoNT-тің созылмалы ауырсынуды басқару үшін тиімді терапевтік агент ретінде қолданылатынын көрсетеді. Сонымен қатар, el-iBoNT-тің төмен паралитикалық белсенділігі оның дәстүрлі BoNT терапияларына қарағанда қауіпсіз екендігін көрсетеді. Жалпы, бұл жұмыс el-iBoNT-ті жаңа емдеу нұсқасы ретінде дамытудың мүмкіндігін қолдайды, бұл созылмалы ауырсынуды жеңілдетуге және дәстүрлі ауырсынуды емдеу стратегияларына, оның ішінде опиоидтарға тәуелділікті азайтуға мүмкіндік береді.