Новый непаралитический ботулинический нейротоксин типа А для лечения хронической боли в животных моделях боли

Аннотация

Ботулинический нейротоксин — один из самых мощных биологических токсинов, способный вызывать тяжелый паралич, блокируя высвобождение нейротрансмиттеров. Использование ботулинического нейротоксина (BoNT) расширяется за пределы традиционного применения для лечения расстройств гиперсокращения мышц и активно исследуется для лечения различных хронических болевых состояний, таких, как хроническая мигрень (ХМ) и болевая диабетическая периферическая нейропатия (БДПН). Целью данного исследования было оценить терапевтический потенциал новой молекулы ботулинического нейротоксина, el-iBoNT, в моделях болевого синдрома при ХМ и БДПН. Используя инновационный метод конъюгации белков SpyCatcher–SpyTag, мы успешно создали функциональную молекулу ботулинического нейротоксина с существенно сниженной паралитической активностью по сравнению с нативным токсином. В обеих моделях после однократного введения el-iBoNT наблюдалось значительное облегчение боли, что проявилось в снижении как механической, так и температурной гиперчувствительности. Эти результаты демонстрируют, что el-iBoNT представляет собой эффективный терапевтический агент для лечения хронической боли при ХМ и БДПН. Кроме того, сниженная паралитическая активность el-iBoNT предполагает его более безопасный профиль по сравнению с традиционными препаратами BoNT. В целом данное исследование подтверждает потенциал el-iBoNT как новой терапии хронической боли, предлагая перспективную альтернативу существующим стратегиям лечения боли, особенно тем, которые основаны на применении опиоидов, часто сопряженных с риском зависимости и серьезных побочных эффектов.