Молекулярные механизмы резистентности бактерии Bacteroides fragilis к карбапенемам

Аннотация

Карбапенемы в основном являются наиболее эффективных групп антибактериальных препаратов, благодаря сочетанию широкого спектра дейтвия, быстрого бактерицидного эффекта, большего потенциала в селекции резистентных штамов и устойчивости по сравнению другими классами антибактериальных препаратов. Карбапенемы представляют собой противомикробные средства широкого спектра действия, эффективные как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий. Bacteroides fragilis является одной из важных и часто выделяемых бактерий в клинических лабораториях при моно- и полимикробных инфекциях. Bacteroides fragilis также устойчивы к макролидам, бета-лактамам, метронидазолу и некоторым новым видам фторхинолонам. Резистентность к карбапенемам становится все более значимой проблемой из-за чрезмерного использования препарата в терапии. Молекулярные механизмы развития устойчивости к карбапенемам у бактерий включают несколько факторов. Первый механизм связан с развитием множественной лекарственной устойчивости микроорганизмов через экспорт препаратов через эффузионную систему. Этот процесс позволяет бактериям избегать негативного воздействия антибиотика. Второй механизм — синтез бета-лактамаз, что представляет собой ключевой механизм устойчивости B. fragilis к бета-лактамным соединениям, включая карбапенемы. Эти ферменты способны гидролизовать кольцо бета-лактамного антибиотика, делая его неактивным. Третий механизм — изменения в структуре пенициллин-связывающих белков (ПСБ), которые являются целевыми точками для карбапенемов. Мутации в генах, кодирующих ПСБ, могут привести к изменению аффинности карбапенемов к этим белкам, что делает их менее чувствительными к действию антибиотика. Ген cfiA играет важную роль в устойчивости к карбапенемам, особенно у B. fragilis. Он кодирует белок, который конферирует устойчивость к карбапенемам и другим бета-лактамным антибиотикам. Этот ген может быть горизонтально передан между различными бактериями, что увеличивает риск распространения устойчивости. Важность понимания механизма устойчивости к противомикробным препаратам заключается во избежание ошибок при выборе альтернативных противомикробных препаратов для лечения и профилактики тяжелых инфекций. В данной статье рассмотрены несколько механизмов, влияющих на устойчивость штамма B. fragilis к карбапенемам.